目前糖尿病治療領域頗具爭議的話題當首推2型糖尿病的基礎胰島素治療。近20年來,英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和丹麥Steno-2等大型臨牀試驗結果已證實,嚴格血糖控制將顯著降低2型糖尿病患者大血管和微血管併發症的發生和進展,使血糖達標治療成爲一種共識。但是,目前2型糖尿病患者的血糖達標率不足15%,這警示我們對血糖達標治療的重視程度和實踐經驗尚有待加強,傳統的階梯式治療模式已不能有效控制高血糖。
當前對2型糖尿病的基礎胰島素治療已經有了新的認識,早期基礎胰島素治療的重要性已經得到承認,啓動基礎胰島素治療的時機和治療方式的改良已成爲目前內分泌領域的焦點問題。
防止胰島分泌功能進一步喪失
早期啓動胰島素治療的首要目的不僅限於減少高血糖危害,更重要的是防止胰島分泌功能的進一步喪失,延緩2型糖尿病持續進展的病程。系列研究顯示,加強對空腹血糖的控制是達到以上目的的關鍵。近期研究發現,控制空腹血糖在5.6mmol/L以下是恢復生理性胰島素分泌模式的重要前提。
空腹血糖升高不僅是胰島功能下降的結果,它還會對胰島功能產生直接影響。空腹血糖水平直接影響個體的餐時胰島素分泌反應。當通過靜脈輸注葡萄糖使空腹血糖在6.1~6.3mmol/L時,個體的餐時第一相胰島素分泌反應就會明顯低下;當空腹血糖達到6.4~8.3mmol/L水平,第一相胰島素分泌反應已經非常平坦,但當空腹血糖低於5.6mmol/L時,第一時相胰島素分泌又可恢復正常。
第一時相胰島素分泌反應的缺失是2型糖尿病患者最主要的病理生理特點。由於該反應有重要的抑制內源性糖異生和脂肪分解的作用,並直接導致第二時相胰島素分泌反應的過度代償,增加胰島負擔,而且會引起患者的餐前低血糖,因此恢復第一時相胰島素分泌反應可使隨後的胰島素需求大大減少,起到節約胰島素和減輕胰島負擔的作用。
最大限度保留胰島B細胞功能
UKPDS研究顯示,當患者被診斷爲2型糖尿病時其胰島B細胞分泌功能已損失過半,且隨着病程延長而繼續下降。但是多年來世界各國廣泛應用的傳統2型糖尿病治療方案較爲保守,一般是遵循:飲食治療一口服降糖藥單藥治療一口服降糖藥單藥加量一口服降糖藥聯合治療一口服降糖藥+基礎或預混胰島素治療一口服降糖藥+每日多次胰島素注射的步驟。按部就班,逐級上升。
這樣做的結果是,大部分患者的血糖(尤其是空腹血糖)長期控制不滿意,當不得不使用胰島素治療時,一般糖尿病病程已超過10年,胰島B細胞功能也已趨喪失殆盡。
控制空腹血糖對保護胰島功能的重要意義,使內分泌醫師不得不將基礎胰島素治療的時間大幅提前。當前2型糖尿病治療理唸的核心變化在於:在B細胞功能保留更多的情況下,提前啓動胰島素治療。比如血糖較高的患者可以跳過飲食和口服降糖藥單藥治療步驟,直接使用口服降糖藥聯合治療,如仍不能將血糖控制滿意,即可加用基礎胰島素治療,這就使啓動胰島素治療的時間提前到糖尿病病程小於5年時。
因此在選擇啓動胰島素治療的時機時,應該首先考慮血糖控制達標,而不應侷限於傳統的階梯式方案。
適時啓動基礎胰島素替代治療的優勢在於:可以減少肝糖輸出,增加骨骼肌及脂肪組織攝取葡萄糖,降低胰島素抵抗,減少脂解。在糖、脂代謝改善的同時,也減少了其對胰島B細胞的毒性;同時外源性胰島素的應用減輕了B細胞的分泌負擔,使其得到充分休息。於是B細胞功能得到更大程度保留,有利於對血糖的長期良好控制。
基礎胰島素治療的原則
1 遵循“治療達標”的原則;
2 胰島素治療應儘可能恢復生理性胰島素分泌模式;
3 2型糖尿病的胰島素治療方案應簡便易行,克服傳統方案的複雜性;
4 正確掌握開始胰島素治療的時機;
5 通過選擇適當的胰島素製劑和方案,最大限度地避免低血糖;
6 讓患者自身在糖尿病管理的綜合團隊中發揮重要作用;
7 制訂有效的胰島素劑量調整方案。
綜上所述,對2型糖尿病患者而言,保護胰島功能已成爲治療的重要內容。要儘量保留胰島分泌功能,必須首先將空腹血糖降至5.6mmol/L以下。因此對於2型糖尿病患者來說,一箇必須遵循的非常重要的治療原則是3F原則——Fix Fasting First(首先鎖定空腹血糖)。由於基礎胰島素可通過有效控制空腹血糖,迅速降低整體血糖水平,因此在當前血糖控制狀況極不滿意的情況下,我們應該改變傳統的階梯式治療模式,採用更積極的治療策略,努力爲患者提供更好的血糖控制方案,從而進一步提高血糖控制達標率。